Rodiny sú organizované mafiánske skuiny či už v Lost Heaven, alebo v Empire Bay.

V Mafii 2 existujú 3 rodiny: Vinci, Clemente, Falcone.

Hierarchia:

Boss

Underboss

Consigliere

Capogerime

Soldato

Enforcer

Associate

Rodina VINCI

ÚZEMIE: West Side, Midtown,  Southport

ZAKLADATEĽ: Frank Vinci

ZALOŽENIE: 1908

SÍDLA: Mona Lisa, dom Vinciho, doky, prístav

ČLENOVIA: Leo Galante, Pepe Costa, Derek, Steve

HISTÓRIA:

Táto rodina je najstaršia zo všetkých troch rodín v meste. Založil ju Frank Vinci v roku 1908. Po skončení vojny medzi rodinami Vinci a Moretti tak Frank prevzial moc nad obchodmi. Ovládal približne osemdesiat percent. 2 svetová vojna ich ale oslabila a niektoré ich obchody prevzala rodina Clemente.

Rodina CLEMENTE

ÚZEMIE: Little Italy, Highbrook, Uptown

ZAKLADATEĽ: Alberto Clemente

ZALOŽENIE: 1929

SÍDLA: Freddy´s Bar, Empire Arms, Clementeho jatka, Clementeho dom

ČLENOVIA: Luca Gurino, Henry Tomasino

HISTÓRIA:

Táto rodina je najmladšia spomedzi 3 rodín v meste. Veľkú moc získala po vojne, ktorá sa odohrávala medzi rod. Vinci a Moretti..Vtedy zabrala väčšinu obchodov a získala výhodu voči iným rodinám. Po smrti Alberta Clementeho sa rodina stala veľmi slabou.

Rodina Falcone

ÚZEMIE: East Side, Oyster Bay, Midtown

ZAKLADATEĽ: Tomaso Moretti (od roku 1933 do 1951 bola rodina premenovaná podľa Carla Falcone)

ZALOŽENIE: 1913

SÍDLA: Maltese Falcon, Garden of Eden, observatórium v Hillwoode, Falconeho dom

ČLENOVIA: Eddie Scarpa, Vito Scaletta, Joe Barbaro, Antonio Balsamo

HISTÓRIA:

Rodina bola založená v roku 1913. Zakladateľ bol Tomaso Moretti. Jeho vláda sa skončila v roku 1933. Vtedy bol zavraždený vo vojne medzi rod. Vinci a Moretti. V tomto roku sa zvolil nový Boss - Carlo Falcone. Jeho vláda trvala do roku 1951. Horký kandidát na nového Bossa je po Carlovej smrti Eddie Scarpa. Za spojencov tejto rodiny sa môžu pokladať rodiny Vinci a Salieri.